Exendin-4通过抑制氨基末端激酶信号通路拮抗βTC6细胞脂性凋亡的研究
Exendin-4 protects BTC6 cells from lipoapoptosis through inhibiting the activation of JNK signaling pathway
摘要目的 研究Exendin-4对棕榈酸(PA)诱导的小鼠胰岛βTC6细胞c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路活化及凋亡的影响. 方法 不同浓度PA(0.125、0.25、0.5mmol/L)干预βTC6细胞12、24和48 h,cck-8法检测增殖活性;将βTC6细胞分为对照组、PA组、PA+SP 600125组和PA+Exendin-4组,观察细胞形态学变化;TUNEL法测细胞凋亡;Western blot法测p-JNK,JNK、p-c-jun,c-jun蛋白表达. 结果 (1)随PA浓度升高及干预时间延长,细胞增殖活性逐渐降低.(2)0.5 mmol/LPA干预24 h后,βTC6细胞凋亡增加(29.3±2.5)%,JNK,c-jun磷酸化增多.加用SP 600125或Exendin-4后,凋亡减少(22.5±3.2)%和(18.3±2.9)%.PA+ Exendin-4组p-JNK与p-c-jun表达有所下降. 结论 PA所致的β细胞内JNK及其底物蛋白c-jun磷酸化活化可能是β细胞脂性凋亡的重要环节.Exendin-4可通过抑制β细胞内JNK活化拮抗脂性凋亡.
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