胰淀素受体在胰淀素抑制胰岛β细胞功能中的作用

Effects of amylin receptor on inhibition of pancreatic β cell function induced by amylin

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摘要目的分析胰淀素受体在胰淀素抑制胰岛β细胞功能中的作用. 方法胰淀素、胰淀素受体拮抗剂AC253单独及联合短时间作用于大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞后,ELISA及RT-PCR检测葡萄糖刺激胰岛素分泌及mRNA转录情况,共聚焦显微镜下观察高糖、磺脲类药物及KCl刺激下细胞内Ca2+浓度的变化,RT-PCR检测胰淀素短时间作用对胰淀素受体成分受体活性修饰蛋白(RAMP) mRNA表达的影响. 结果胰淀素短时间孵育高糖刺激下胰岛素分泌由(2.08±0.35) ng/ml降至(0.73±0.24)ng/ml(P＜0.01),mRNA转录由(1.00±0.12)降至(0.39±0.09)(P＜0.01),加用AC253后胰岛素分泌升至(1.41±0.32)ng/ml,mRNA转录升至(0.62±0.08),与单用胰淀素组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).AC253可缓解胰淀素对高糖刺激下Ca2+升高的抑制作用,Ca2+总体变化水平和峰值由(650.155±4.818)和(1.154±0.011)升至(769.795±4.956)和(1.589±0.013)(P均＜0.01),同样AC253也可缓解胰淀素对磺脲类药物及KCl刺激下细胞内Ca2+升高的抑制作用.胰淀素短时间孵育未改变RAMP mRNA的表达. 结论胰淀素受体可能参与了胰淀素抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌、合成及对细胞内Ca2+浓度的调节.