摘要目的 动态观察OLETF大鼠在NGT、IGT、糖尿病及DKD期肾组织结构及功能变化,探讨IR参与其中的作用.方法 按OGTT血糖水平及24 h尿微量白蛋白(24 hUMA)结果将OLETF大鼠分为NGT、IGT、DM、DKD组,8只LETO大鼠为对照(Con)组.每2周测FIns、24 hUMA、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(Cys-C).HE染色 、透射电镜观察大鼠肾脏病理学改变;免疫组织化学检测胰岛素受体底物1(IRS-1)、丝氨酸磷酸化IRS-1(pSer IRS-1)及肾小管重吸收蛋白受体megalin、cubilin的表达.结果 IGT组FIns、NAG、NGAL、RBP、Cys-C高于Con组及NGT组(P<0.05),病理出现明显肾小管及间质损伤;IGT组IRS-1、megalin、cubilin低于Con组及NGT组,pSer IRS-1高于Con组及NGT组.结论 OLETF大鼠在IGT期就出现明显肾脏损伤,以肾小管及间质损伤为主要表现,IR可能参与其发病.
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