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人类软骨糖蛋白39YKL-40在胰岛素抵抗发生中的作用和分子机制研究

Role of YKL-40 in insulin resistance and its molecular mechanism

摘要目的 探讨人类软骨糖蛋白39(YKL-40)在IR发生中的作用及分子机制.方法 构建IR大鼠模型.分别采用qPCR、Western blot测定大鼠体内白细胞及脂肪细胞的YKL-40 mRNA水平及蛋白水平;以3T3-L1细胞构建IR的体外模型,加入YKL-40特异的siRNA,观察抑制内源YKL-40表达对IR发生的影响;加入重组YKL-40蛋白模拟巨噬细胞分泌以qPCR及Western blot检测YKL-40的不同水平对IR产生及对PI3K和Akt分子磷酸化的影响,探索YKL-40在IR发生中的作用机制.结果发生IR的大鼠实验组白细胞的YKL-40 mRNA表达水平及蛋白水平在5周时是对照组(Con)的3倍(P=0.001).在体外IR模型中,用siRNA干扰YKL-40的内源表达增加了细胞对葡萄糖的利用,上清中葡萄糖含量下降(P=0.0023);若加入外源YKL-40,高浓度组培养基中葡萄糖浓度和低浓度组高于Con组(P=0.0009、0.0028),提示细胞的IR更严重.高浓度组的PI3K和Akt的磷酸化水平也高于低浓度组及Con组,提示PI3K/Akt通路被激活.结论 YKL-40 可能通过 PI3K /Akt 通路参与 IR 的发生 .

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栏目名称 糖尿病基础研究
DOI 10.3969/j.issn.1006-6187.2018.07.012
发布时间 2018-08-21
基金项目
2017 年海南省自然科学基金
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中国糖尿病杂志

中国糖尿病杂志

2018年26卷7期

588-593页

ISTICPKUCSCDCA

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