利拉鲁肽对胰岛素抵抗小鼠肝脏组织自噬影响的研究

The role of Liraglutide on hepatic autophagy in mice models of insulin resistance

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摘要目的观察胰升血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽,对追赶生长和高脂饮食导致IR的C57BL/6小鼠胰岛素受体组织的IS及肝组织自噬的影响,探讨GLP-1类似物对IR的影响及其可能机制.方法构建C57BL/6小鼠模型,随机分为正常对照组(NC,n=10)、高脂饮食组(HF,n=20)及追赶生长组(CH,n=20).每日测量体重和进食量.在第8周末将HF组分出高脂饮食GLP-1干预组(HFGLP-1,n=10),将CH组分出追赶生长GLP-1干预组(CHGLP-1,n=10).于4、8、12周末行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)、胰岛素耐量实验(ITT),测定血清胰岛素,计算IPGTT、ITT的曲线下面积(AUC)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blot检测肝脏AMPK、mTOR蛋白水平;RT-PCR法检测肝脏mRNA表达水平.结果随着高脂饮食时间的延长,CH对照组和HF对照组IS下降(AUCIPGTT、AUCITT增加,HOMA-IR升高).与NC组比较,CH对照组和HF对照组肝脏p-AMPK/AMPK、Atg7和Beclin-1表达降低,p-mTOR/mTOR增高(P<0.01).予利拉鲁肽干预后,相较于各自对照组,肝脏p-AMPK/AMPK、Atg7和Beclin-1表达增高(P<0.01),p-mTOR/mTOR降低(P<0.05或P<0.01).结论追赶生长和高脂饮食导致的IR小鼠自噬水平降低,且肝内AMPK活化降低,mTOR活化升高.予利拉鲁肽干预后,可改善IR,提高自噬水平,提示GLP-1可改善追赶生长和高脂饮食所致IR小鼠的IS,其机制可能与影响AMPK、mTOR等自噬调控因子活性有关.