二甲双胍对大鼠胰岛素瘤细胞内质网应激影响的研究
Effect of metformin on endoplasmic reticulum stress in insulinoma cell of rats ability
摘要目的 探讨二甲双胍对大鼠胰岛素瘤(INS?1)细胞内质网应激(ERS)的保护作用及其作用机制.方法 体外培养INS?1细胞,分为二甲亚砜对照组(DMSO)、二甲双胍组(MET)、毒胡萝卜素组(TG)和毒胡萝卜素+二甲双胍(TG+MET)组.qRT?PCR检测C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA水平.Western blot检测CHOP的蛋白水平,c?Jun氨基端激酶(JNK)活性测定试剂盒检测JNK的磷酸化水平.放射免疫法测定INS?1细胞的胰岛素分泌水平.结果 与DMSO组比较,TG组CHOP mRNA(1.00±0.17 vs 2.67±0.55,P<0.01)、蛋白和JNK磷酸化水平升高(1.00±0.21 vs 2.29±0.26,P<0.01),INS?1细胞的胰岛素分泌降低[(8.33±1.67)vs(3.82±1.09)μmol/L,P<0.05].与TG组比较,TG+MET组CHOP mRNA、蛋白和JNK磷酸化降低[(2.67±0.55)vs(1.63±0.31),(2.29±0.26)vs(1.53±0.19),P<0.05],INS?1细胞的胰岛素分泌升高[(3.82±1.09)vs(5.96±0.87)μmol/L,P<0.05].结论 INS?1细胞中二甲双胍可抑制TG诱导的ERS,改善胰岛素分泌水平,可能通过抑制JNK激活实现.
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