摘要目的 探讨活性维生素D(VitD)通过维生素D受体(VDR)调控细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路在DKD中的作用及可能机制.方法 构建DKD小鼠及沉默VDR基因的DKD小鼠模型,随机分为DKD组、低浓度VitD3干预组(L-VitD3)、高浓度VitD3干预组(H-VitD3)、慢病毒转染沉默VDR基因表达组(Lenti-shVDR)、低浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti-shVDR+L-VitD3)、高浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti-shVDR+H-VitD3).饲养期间每天观察小鼠一般行为学变化,每3～4 d监测BG及体重,第1、4、8周测24小时尿蛋白(24 hUP),HE染色观察肾脏病理改变,Western blot法检测肾脏组织中JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、p-STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达水平.结果 与DKD组比较,L-VitD3、H-VitD3组体重、BG和24 hUP降低(P<0.05),H-VitD3组BG和24 hUP低于L-VitD3组(P<0.05),Lenti-shVDR组24 hUP升高(P<0.05).DKD组肾小球增大伴系膜基质增生,L-VitD3、H-VitD3组病变减轻;与DKD组比较,Lenti-shVDR组肾小球病变加重,Lenti-shVDR+L-VitD3、Lenti-shVDR+H-VitD3组病变较Lenti-shVDR组稍减轻.与DKD组比较,L-VitD3、H-VitD3组p-STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均降低(P<0.05);JAK2蛋白表达在L-VitD3组降低(P<0.05).与DKD组比较,Lenti-shVDR组JAK2、p-STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均增加(均<0.01).与Lenti-shVDR组比较,Lenti-shVDR+H-VitD3组JAK2、p-STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达降低(P<0.01).结论 VitD可降低DKD小鼠尿蛋白,改善肾脏病理损伤,延缓肾损害.JAK2/STAT3/SOCS途径可能参与DKD进展,沉默VDR基因后可减弱活性VD对JAK/STAT通路激活的影响,提示活性VitD调控SOCS和JAK/STAT通路可能通过特异性受体VDR介导.