摘要目的 探讨miR-33-5p对DKD大鼠肾纤维化的影响机制.方法 选取60只SD大鼠中未经任何处理的15只为正常对照(NC)组,其余45只建立DKD大鼠模型,造模成功后随机分为DKD模型组(DKD)、miR-33-5p拮抗剂组(miR-33-5p antagomir)及其阴性对照(antagomir-NC)组,每组各15只.antagomir-NC、miR-33-5p antagomir组尾静脉注射antagomir-NC或miR-33-5p antagomir,每周1次,持续12周.检测各组FPG、24 hUAlb、BUN和血肌酐(Scr)含量.Masson染色观察各组肾纤维化程度.qRT-PCR检测肾组织中miR-33-5p、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)mRNA表达水平.Western blot检测肾组织中TGF-β1、Smad同源物3(Smad3)、Smad2、p-Smad3、p-Smad2、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)等蛋白表达水平.结果 与DKD组比较,miR-33-5p antagomir组肾脏间质胶原纤维减少,24 hUAlb、FPG、BUN、Scr含量降低[(36.22±2.41)vs(19.24±1.25)mg/24 h,(29.15±1.53)vs(14.25±1.76)mmol/L,(18.33±3.16)vs(13.73±0.68)mmol/L,(60.17±2.37)vs(39.42±1.74)μmol/L,P<0.05],肾组织中miR-33-5p、CollagenⅠmRNA、CollagenⅢmRNA降低[(5.19±0.20)vs(1.88±0.27),(3.44±0.21)vs(1.28±0.08),(4.71±0.32)vs(2.06±0.12),P<0.05],TGF-β1、p-Smad3/Smad3、p-Smad2/Smad2、α-SMA等蛋白表达水平降低(P<0.05).antagomir-NC、DKD组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 抑制miR-33-5p表达可改善DKD大鼠肾纤维化,其作用机制可能与阻断TGF-β/Smad信号通路有关.