沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系

The glomerular podocyte protective effect of Saxagliptin combined with Metformin in type 2 diabetic mice and its relationship with antioxidant

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摘要目的观察沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系.方法高脂喂养C57BL/6J小鼠联合小剂量腹腔注射STZ建立T2DM小鼠模型,随机分为T2DM组、二甲双胍组[Met,250 mg/(kg·d)]、沙格列汀组[Sax,5 mg/(kg·d)]、沙格列汀+二甲双胍组[S+M,250 mg/(kg·d)+5 mg/(kg·d)],另设正常对照(NC)组,每组各8只.干预8周后称重,测定糖化血红蛋白(GHbA1c)、FPG、UAlb、8?羟基脱氧鸟苷(8?OHdG)、8?异前列腺素(8?iso?PG)、足细胞标志蛋白(PCX)和尿肌酐(Ucr),计算UACR、8?OHdG/Ucr、8?iso?PG/Ucr、PCX/Ucr.电镜观察各组肾脏足细胞病理变化,计算各组肾脏足突融合率(FPFR).结果与NC组比较,T2DM、Met、Sax、S+M组体重降低(P<0.05),GHbA1c、FPG、UACR、8?OHdG/Ucr、8?iso?PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR升高(P<0.05).与T2DM组比较,Met、Sax、S+M组体重升高(P<0.05),GHbA1c、FPG、UACR、8?OHdG/Ucr、8?iso?PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR降低(P<0.05).与Met、Sax组比较,S+M组UACR、8?OHdG/Ucr、8?iso?PG/Ucr、PCX/Ucr和FPFR降低(P<0.05).结论沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞有协同保护作用,其机制可能与其协调减轻氧化应激相关.