检索历史 清除

目的 探讨神经轴突导向因子1(NTN?1)及其受体结直肠癌缺失基因(DCC)在DKD发生发展中的作用及机制.方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT?Con)、WT?DKD组、WT?DKD+NTN?1组,DCC?/?雄性小鼠随机分为DCC敲除(KO)对照组(KO?Con)、KO?DKD组、KO?DKD+NTN?1组,每组各8只.采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型,给予重组NTN?1尾静脉注射干预,比较各组血肌酐(Scr)、BUN、24 h尿蛋白(24 hUP)、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN?1、DCC、裂孔膜肾病蛋白(Nephrin)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase?3)蛋白表达水平、TNF?α、IL?1β、IL?6含量.结果 与WT?Con组比较,WT?DKD组肾脏出现DKD病理改变,Scr、BUN、24 hUP及TNF?α、IL?1β、IL?6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase?3表达水平升高(P<0.05),NTN?1、DCC、Nephrin表达水平降低(P<0.05).与WT?DKD组比较,WT?DKD+NTN?1组肾脏病理改变减轻,Scr、BUN、24 hUP及TNF?α、IL?1β、IL?6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase?3表达水平降低(P<0.05),NTN?1、Nephrin表达水平升高(P<0.05).与WT?DKD+NTN?1组比较,KO?DKD+NTN?1组肾脏病理改变加重,Scr、BUN、24 hUP及TNF?α、IL?1β、IL?6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase?3表达水平升高(P<0.05),NTN?1、Nephrin表达水平降低(P<0.05).结论 NTN?1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用,抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制.