换一批
换一批长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1调节微小RNA⁃155/转化生长因子β1信号轴减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的研究
LncRNA MALAT1 regulates miR?155/TGF?β axis to reduce myocardial fibrosis in diabetic rats
摘要目的 探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对微小RNA?155(miR?155)/TGF?β1信号轴的调控作用及对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响.方法 100只DCM大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型组(Mod组)、LncRNA MALAT1低表达组(Sh?MALAT1组)、Sh?MALAT1阴性对照组(Sh?NC组)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim?3)抑制剂组(Tim?3 inhibitor组),每组各20只.心肌细胞敲低miR?155或过表达Tim?3后,与MALAT1敲低质粒(Si?MALAT1)共转染,验证LncRNA MALAT1对miR?155及Tim?3调控作用.结果 与NC组比较,Mod组FPG升高,LncRNA MALAT1、Tim?3及TGF?β1/Smad2/3通路蛋白表达升高(P<0.05),LVEF、FS、miR?155表达降低(P<0.05).敲低LncRNA MALAT1或抑制Tim?3表达,均可抑制TGF?β1/?Smad2/3介导的炎症?纤维化通路活化,提高心功能指数(P<0.05).LncRNA MALAT1、TGF?β1、Tim?3均与miR?155呈靶向负调控作用.下调miR?155或上调Tim?3可部分减弱LncRNA MALAT1低表达抗心肌细胞凋亡及抗纤维化作用(P<0.05).结论 敲低LncRNA MALAT1可能通过上调miR?155,抑制Tim?3及TGF?β1/Smad2/3介导的炎症?纤维化通路活化,改善DCM大鼠心肌纤维化病变.
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