达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

Effect of Dapagliflozin on cell proliferation,apoptosis and inflammation of podocytes induced by high glucose via regulating p38 MAPK pathway

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摘要目的探讨达格列净通过p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响.方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预 24h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平.结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P＜0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580 组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P＜0.05).与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580 组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P＜0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P＜0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关.