摘要目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背焦P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制.方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组、CCI模型vehicle组(鞘内注射0.005％DMSO生理盐水)、MRS2395处理组(CCI+鞘内注射MRS2395 100 pmol/L).CCI及MRS2395处理组大鼠均于鞘内置管7天之后行坐骨神经结扎,连续14天鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水、MRS2395(100 pmol/L),每天2次,在术前1天、术后第1、3、5、7、10、14天测定给药lh后机械缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,MWT);在第7、14天处死大鼠,取脊髓背角,免疫印迹观察P2Y12受体、P2X4受体和P38 MAPK表达变化.结果:大鼠CCI术后l天即可出现机械痛敏;与假手术组相比,CCI组第1、3、5、7、10、14天MWT明显降低(P＜0.01);与CCI组相比,MRS2395处理组术后第1,3,5,7天MWT明显升高(P＜0.01);术后10天和14天MWT升高较缓(P＜0.05).与假手术组相比,CCI组第7、14天背角P2X4受体、P2Y12受体和P38 MAPK表达明显上调(P＜0.05);与CCI组相比,MRS2395处理组第7、14天P2Y12受体和P38MAPK表达上调均明显减弱(P＜ 0.05); MRS2395处理组不影响CCI组第7天P2X4受体表达,但可以明显抑制CCI组第14天P2X4受体表达上调(P＜0.05).各组大鼠脊髓背角P2Y12受体和P2X4受体表达之间存在正相关.结论:鞘内注射P2Y12拮抗剂MRS2211可以明显抑制CCI大鼠机械痛敏症状;而且脊髓背角P2X4受体和P38MAPK表达下调.这提示P2Y12受体拮抗剂可能通过影响脊髓背角小胶质细胞P2X4受体和P38MAPK表达,在脊髓水平发挥镇痛作用.