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红细胞生成素对大鼠心肌细胞凋亡相关基因表达的影响

Erythropoietin protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibition of apoptosis and up-regulation of Bcl-2

摘要目的探讨红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)时心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因及蛋白表达的影响.方法35只大鼠随机分成4组:假手术组(SHAM)、缺血再灌注组(IR)、红细胞生成素干预1组(EPO1)和红细胞生成素干预2组(EPO2).以左冠脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型,造模前24h开始给药.以缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,S-P免疫组化法检测心肌Bcl-2、Bax蛋白表达,RT-PCR对Bcl-2、Bax的mRNA做半定量分析.结果与IR组相比,EPO干预组的凋亡细胞指数[apoptotic index,A1,A1(%)=平均光密度×阳性细胞百分比×100]有明显下降.EPO2组的Bcl-2基因及蛋白表达均明显高于IR组[(0.29±0.04)vs(0.10±0.02),P=0,P<0.01;(4.97±1.82)vs(2.12±1.24),P=0.01,P<0.05)];而EPO干预组的Bax基因及蛋白表达与IR组之间并无显著差异.结论EPO干预对大鼠心肌IRI具有显著的抑制细胞凋亡的作用,其机制可能与诱导Bcl-2基因及蛋白表达,提高了Bcl-2/Bax的比值有关.

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