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共刺激阻断剂CTLA-4Ig基因修饰的树突状细胞对移植肾存活的影响

Influence of dendritic cells modified with B7 blockade CTLA-4Ig on survival of renal allografts in rats

摘要目的探讨共刺激信号阻断剂CTLA-4Ig基因修饰的树突状细胞(dendritic cells,DC)对移植肾存活的影响.方法以BN、Lewis大鼠为肾移植供、受体;用CTLA-4Ig基因重组腺病毒转染供、受体骨髓源性DC使之表达CTLA-4Ig;将供、受体DC于肾移植前24 h经股静脉分别注入受体(设为组1、组2),供、受体DC混合后注入受体(组3),未注射DC的受体为对照组;观察各组移植肾存活时间,术后第20天,MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激的反应.结果与对照组相比,组1移植肾存活时间显著延长[(54.1±11.6)d vs(8.4±07)d,P<0.01),组3移植肾存活时间延长更为明显(77.5±15.7)d,P<0.001],组2移植肾存活时间无延长(8.1±0.7)d,P>0.05.术后第20天,组1、组3脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于正常对照(0.27±0.07)and(0.23±0.06) vs (0.74±0.06),P<0.01,而对无关抗原刺激的反应与正常对照差异无显著性(0.68±0.04)and(0.71±0.05)vs(0.69±0.05),P>0.05.结论CTLA-4Ig基因修饰的供体DC可以明显延长大鼠移植肾存活时间,而受体DC则无此作用,但两种DC联合应用可以使移植肾获得更长的存活时间.

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