同型半胱氨酸对人离体嗜中性白细胞释放超氧阴离子的影响和机制
Effect and mechanism of homocysteine on stimulus-induced superoxide generation in human neutrophils in vitro
摘要目的 用人离体嗜中性白细胞研究同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对刺激剂介导的超氧阴离子释放和P47phox磷酸化的影响.方法 细胞色素C还原法测定3种刺激剂介导的嗜中性白细胞超氧阴离子释放量.用Western blot法检测嗜中性白细胞NADPH氧化酶P47phox的磷酸化.结果 Hcy呈浓度依赖性促进N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,fMLP)介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子,不影响佛渡豆蔻醚乙酸盐(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)介导的嗜中性白细胞释放超氧阴离子.酪氨酸激酶抑制剂5,7,45-三羟基异黄酮(genistein)可呈明显抑制fMLP介导的氧自由基产生,而蛋白激酶C抑制剂十字孢碱(staurosporine)仅有轻度抑制作用.Hcy刺激fMLP介导的嗜中性白细胞质因子P47phox磷酸化,与其对超氧阴离子释放的影响是一致的.结论 Hcy通过激活膜受体,激活P47phox磷酸化,促进中性白细胞释放超氧阴离子.
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