超极化停搏对大鼠离体缺血再灌注心脏功能和心肌细胞凋亡的影响

Effect of hyperpolarized cardioplegic arrest on cardiac function and cardiomyocyte poptosis of isolated heart following ischemia-reperfusion in rats

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摘要目的研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂心脏超极化停搏对大鼠缺血再灌注时离体心脏功能及心肌细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠108只,随机分为对照组(CON组)、去极化停搏组(D组)、超极化停搏组(H组)、5-羟葵酸(选择性线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂)+超极化停搏组(5-HD+H组)、HMR-1098(选择性膜ATP敏感性钾通道阻滞剂)+超极化停搏组(HMR-1098+H组)、5-羟葵酸+HMR-1098+超极化停搏组(5-HD+HMR-1098+H组).每组18只.每组再分为缺血前、缺血40min、再灌注60min 3个亚组(n=6).取心脏建立Langendorff灌注模型,平衡15min.除对照组心脏不停搏持续灌注外,其余各组分别灌注各自的停搏液,心脏停搏缺血40min,再灌注60min.持续测定心功能指标[心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、冠脉流量(CF)],计算率压双乘积(DP);各组于缺血前、缺血40min、再灌注60min时分别取心肌组织,运用原位末端TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数.结果与各停搏组比较,CON组心功能指标最好.心肌细胞凋亡指数最少(P＜0.01);与其余停搏组比较,超极化停搏组能明显提高再灌注期间LVDP及DP,降低LVEDP,减少心肌细胞凋亡率(P＜0.01).5-羟葵酸及HMR-1098能拮抗超极化停搏对缺血再灌注损伤的保护作用.结论超极化停搏对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与保护心功能及抑制心肌细胞凋亡有关.这也是通过共同开放两类ATP敏感性钾通道实现的.