卡维地洛对慢性心力衰竭患者核因子-κB活化和炎症细胞因子表达的影响

Effects of Carvedilol on secretion of cytokines and activation of NF-κB in peripheral mononuclear cells stimulated by LPS from patients with CHF

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摘要目的观察卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者外周血单个核细胞(PBMCs)分泌炎症性细胞因子和核因子-κB(NF-κB)活化的影响.方法选取心功能Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者25例,分离外周血单个核细胞,加入脂多糖(LPS)和不同浓度(2.5、5及10 μmol/L)的卡维地洛,经体外培养24h后,采用放射免疫法检测培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平,并将PBMCs离心涂片并固定后采用免疫组织化学染色法,进行NF-κB染色,测定NF-κB阳性细胞率.结果不同剂量卡维地洛对CHF患者IL-1β、IL-6和TNF-α的水平均有抑制作用.对于TNF-α水平.2.5、5及10μmol/L的卡维地洛与单纯LPS刺激组比均有显著性下降(P＜0.05),10 μmol/L与2.5μmol/L卡维地洛组之间差异也有显著性(P＜0.05).对于IL-1β、IL-6水平及NF-κB阳性细胞率,2.5 μmol/L卡维地洛组与单纯LPS刺激组比无显著性下降(P＞0.05),但5及10μmol/L的卡维地洛与单纯LPS刺激组比均有显著性下降(P＜0.05),10 μmol/L与2.5μmol/L卡维地洛组之间差异也有显著性(P＜0.05).相关分析显示,外周血单个核细胞NF-κB阳性细胞率与培养上清液中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平有显著正相关(相关系数分别为r=0.55,P＜0.001;r=0.54,P＜0.001:r=0.53,P＜0.001).结论在心力衰竭,卡维地洛可能通过抑制NF-κB活化减少炎症性细胞因子的分泌,这可能是其降低心力衰竭死亡率的机制之一.