摘要目的 观察充血性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经系统(SNS)的变化,探讨厄贝沙坦(Irbesartan)对MI后CHF大鼠SNS的影响及相应的心肌保护机制.方法 选用雄性Sprague-Dawley大鼠,体重在250 g左右.结扎大鼠冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎)制备心肌梗死(MI)后心力衰竭模型.实验大鼠分3组:假手术组(n=8);心衰对照组(n=8);厄贝沙坦治疗组(n=8).术后24h内开始给药,治疗组给予厄贝沙坦50mg/(kg·d)灌胃,疗程6周.术后6周记录左心室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF);测定血浆B型利钠肽(BNP)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE);测定心肌组织BNP、β1受体密度.结果 心衰组大鼠的FS、EF值均明显低于厄贝沙坦组、假手术组分别为[(13.34±3.61)%、(40.2±6.72)%和(47.6±9.87)%;(26.9±7.73)%、(49.7±8.79)%和(76.7±11.5)%,P<0.01].心衰组大鼠血浆及心肌组织BNP含量均明显高于假手术组[血浆BNP分别为(47.76±9.50)pg/mL、(13.5±21.9)pg/mL;心肌BNP分别为(40.5±10.2)pg/mg Pro.、(8.04±1.90)pg/mg Pro.,P<0.01],厄贝沙坦组大鼠血浆及心肌组织BNP含量明显低于心衰组[分别为血浆(27.05±6.09)pg/mL、心肌(31.1±6.37)pg/mg Pro.,P<0.01].心衰组大鼠血浆E、NE水平均明显高于假手术组[E水平分别为(5.15±0.96)μg/L、(2.18±0.63)μg/L;NE水平分别为(18.77±5.02)μg/L、(5.44±1.55)μg/L,P<0.01],而厄贝沙坦组明显低于心衰组[E为(12.16±2.13)μg/L、为NE为(3.44±0.93)μg/L,P<0.01],且循环E与心肌BNP呈正相关.心衰组大鼠Binding值、Bmax均低于假手术组[(8.43±5.09)fmol/mg Pro.、(14.21±8.32)fmol/mg Pro.;(16.37±2.02)fmol/mg Pro.、(26.51±2.18)fmol/mg Pro.],特别是Bmax差异有显著性,厄贝沙坦组Binding、Bmax[(11.91±7.25)fmol/mg Pro.、(22.70±3.12)fmol/mg Pro.]明显高于心衰组(P<0.01).心衰组Kd明显高于假手术组[(6.47±0.62)nM、(5.76±0.82)nM],而厄贝沙坦组[(6.45±0.88)nM]明显低于心衰组(P<0.01).结论 心衰大鼠SNS激活,出现β-受体减敏现象,且心力衰竭程度与β-受体减敏呈正相关.厄贝沙坦抑制SNS过度激活、减轻β-受体减敏是其保护心肌、治疗心力衰竭的重要机制之一.