罗格列酮对糖尿病大鼠心肌损害防护作用的机制研究

Protective effect and mechanism of Rosiglitazone on myocardial injury in diabetic rats

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摘要目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠心肌损害防护作用的机制.方法用链脲佐菌素(STZ)将39只10周龄雄性Wistar大鼠诱导成糖尿病大鼠模型,分为胰岛素治疗组、罗格列酮治疗组及未治疗组(每组13只),并以13只正常大鼠作对照.于第16周末抽取各组大鼠心脏血测定TNF-α、IL-6、C-反应蛋白、SOD及P物质水平,并处死取心脏进行病理学观察；用免疫组织化学染色观察心肌中晚期糖基化终末产物(AGEs)与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)含量的变化.结果未治疗对照组血清IL-6、TNF-α、C-反应蛋白水平均明显高于正常对照组(P＜0.05),胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组与正常对照组比较无差异；未治疗对照组血清SOD、p-物质水平与正常对照组相比明显降低(P＜0.01),胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组的SOD和p-物质显著高于未治疗对照组(P＜0.01,P＜0.05).组织学观察:未治疗对照组部分心肌细胞肥大、玻璃样变；心肌间质纤维组织增生,不规则分隔心肌细胞;胰岛素治疗组和罗格列酮治疗组未出现明显的组织学改变.免疫组织化学显示,AGEs蛋白、PPAR-v蛋白均呈棕黄色颗粒状,弥漫或斑片状沉积于心肌细胞胞浆中；在未治疗对照组AGEs最高,PPAR-y最低.结论糖尿病大鼠受损的心肌中AGEs蓄积和血清炎症因子增高,罗格列酮与胰岛素一样对糖尿病大鼠心肌损害具有防护作用.