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法舒地尔对横纹肌溶解导致的肾损伤保护作用机制研究

Study of fasudil hydrochloride preventing acute kidney injury rat caused by rhabdomyolysis

摘要目的 探讨法舒地尔对横纹肌溶解性肾损伤的治疗作用及其相关机制.方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各15只,50%甘油肌肉注射建立横纹肌溶解性肾损伤大鼠模型,自动生化仪检测血肌酐、尿素氮,MTT细胞毒实验检测环磷酰胺对小鼠大脑神经细胞的生长抑制活性,TUNEL染色检测肾组织损伤细胞凋亡百分率,提取细胞总蛋白Western blot检测Caspase-3的剪切带.结果 模型组和治疗组血肌酐、尿素氮均显著高于对照组(P<0.01),但与模型组比较治疗组血肌酐、尿素氮浓度显著降低(P<0.01).对照组、模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率分别为(2.14±1.66)%、(56.94±11.35)%和(26.17±7.82)%,统计学分析显示模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率均显著高于对照组(P<0.01),但与模型组比较治疗组的凋亡率显著降低(P<0.01).Western blot检测显示模型组和治疗组都检测到了Caspase-3的剪切片段,而治疗组Caspase-3活性片段的表达显著低于模型组.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制Caspase-3激活,进而阻止了横纹肌溶解所引起的肾细胞凋亡,可以有效的改善横纹肌溶解性肾损伤.

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