叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉基因组总甲基化水平影响研究

Effects of folic acid on global DNA methylation of aorta in rats with hyperhomocysteinemia

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摘要目的探讨叶酸对高蛋氨酸饮食诱导高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉组织基因组总甲基化水平的影响.方法健康6周龄雄性Wistar大鼠36只,体质量(160±10)g,适应性喂养1周后随机分为对照组、高同型半胱氨酸组和叶酸干预组,每组12只.对照组给予AIN-93G配方饲料,高同型半胱氨酸组饲以含1.7％蛋氨酸的AIN-93G配方饲料,叶酸干预组饲以含1.7％蛋氨酸和0.008％叶酸的AIN-93G配方饲料.喂养18周后,全自动生化仪测定血浆Hcy、叶酸浓度；取大鼠胸主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色,观察主动脉组织形态学变化；改进酶联免疫吸附测定法( ELISA)检测大鼠主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平.结果 18周蛋氨酸饮食可以诱导大鼠高同型半胱氨酸血症,叶酸干预可以拮抗血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高(P＜0.01)及其介导的主动脉形态学变化；高同型半胱氨酸组主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平明显低于对照组(P ＜0.01,P＜0.01)；叶酸降低血浆Hcy的同时,主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平明显升高(P＜0.01,P ＜0.05).结论叶酸摄入不仅可以拮抗血浆Hcy水平升高,而且升高主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平.