哮喘病患者TNF-α基因多态性及表达与内皮损伤的研究

Association of the TNF-α gene of G-308A genotypes and mRNA expression with vascular endothelial cells functional disorder in asthma patients

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摘要目的探讨哮喘病患者TNF-α-308位点基因型分布及mRNA表达对其血管内皮损伤的影响.方法选择3个月内未全身使用过激素及茶碱的哮喘病患者112例,根据病情严重程度分为轻度哮喘组和中重度哮喘组,健康志愿者60例为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法测定TNF-α-308位点多态性,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中TNF-αmRNA表达水平.同时测定血清中总IgE、TNF-α、CRP、PAI-1、ET-1及一氧化氮水平,测定颈动脉内中膜厚度(CIMT)和肺功能.结果 ①172名研究对象G-308A TNF-α基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;②中重度哮喘组A等位基因频率与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);③哮喘组GA+AA基因型组与GG基因型组比较,HOMA-IR、IgE、CRP、TNF-α、PAI-1和ET-1水平明显升高(P＜0.01),TNF-αmRNA表达、CIMT明显增加(P＜0.01),一氧化氮水平、FEV1占预计值(％)和FEV1/FVC(％)明显下降(P＜0.01);④Pearson相关分析结果显示,TNF-α mRNA与TNF-α、CRP、HOMA-IR、PAI-1、ET-1、CIMT呈正相关(r分别为0.631、0.367、0.338、0.243、0.327、0.347,P＜0.01),与FEV1占预计值(％)、FEV1/FVC、NO呈负相关(r为-0.326、-0.393、-0.199,P ＜0.05～0.01);⑤多因素回归分析显示CIMT与ET-1、HOMA-IR、TNF-α mRNA表达、PAI-1呈正相关(t =1.966～3.788,P＜0.05～0.01),与FEV1占预计值(％)呈负相关(t=3.181,P＜0.01).结论哮喘病患者TNF-α 308 A携带者的基因型与哮喘及血管内皮损伤相关.提示TNF-α 308 A携带可能与哮喘伴发心脑血管危险因素有关.