厄贝沙坦对大鼠胰岛细胞凋亡的影响及机制研究
Effects and mechanism of Irbesartan on hyperglycemia-induced apoptosis in isolated islet cells
摘要目的 研究厄贝沙坦对体外高糖培养SD大鼠胰岛细胞凋亡的影响并探讨可能机制.方法 取健康雄性SD大鼠胰岛原代分离培养,分为正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)、正常糖加厄贝沙坦干预组(NG+A组)、高糖加厄贝沙坦干预组(HG+A组),每组6个样本,每个样本20个胰岛,各组培养24h.采用FQ-RT-PCR扩增RAS成分AT1R、AngⅡ,RT-PCR检测NADPH氧化酶亚型p22phox、gp91phox mRNA表达,TUNEL法检测细胞凋亡率,化学比色法测定胰岛细胞总的氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光苷肽(GSH)、丙二醛(MDA).结果 ①HG组AT1R、AngⅡ mRNA表达、p22phox、gp 91 phoxmRNA表达、胰岛细胞凋亡率、MDA明显高于NG组(P <0.005),TAOC、SOD、GSH明显下降(P <0.005).②厄贝沙坦干预后AT1R、AngⅡmRNA表达、p22phox、gp91phox mRNA表达、胰岛细胞凋亡率、MDA明显下降(P<0.005),TAOC、SOD、GSH明显上升(P <0.005).结论 高糖导致胰岛细胞凋亡增加,厄贝沙坦拮抗高糖环境中胰岛细胞凋亡,可能与抑制AT1R、AngⅡmRNA表达,阻断RAS通路以及抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激有关.
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