MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤关系的研究

Clinical impact of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in aggressive T-cell lymphoma

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摘要目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)基因启动予区单核苷酸多态性(SNPs)与侵袭性T细胞淋巴瘤临床特点和预后的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测192例侵袭性T细胞淋巴瘤患者MMP-2-1306C/T 、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型.结果 ①MMP-2-1306C/T和-735C/T的TT基因型及TIMP-2-418G/C的CG基因型分布频率显著升高,分别为69.44％、59.82％和48.04％,分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.105,P =0.297,P =0.203).②MMP-2-1306C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C的基因型分布频率与侵袭性T细胞淋巴瘤患者的性别、肿瘤大小、是否骨髓浸润无显著相关(P＞0.05).③年龄≤60岁患者-1306C/T的CC+CT基因型和T等位基因分布频率显著高于年龄＞60岁患者,OR值分别为2.257(95％CI=1.031～4.942;P =0.038)和0.461(95％CI=0.260 ～0.812;P=0.006).④年龄≤60岁非高危患者-418G/C的GG+CG基因型分布显著高于高危患者(OR=2.520;95％CI=1.089～5.829;P =0.02 8),年龄＞60岁非高危组患者-1306C/T的T等位基因分布较高危组患者显著增高(OR=0.171;95％CI=0.046～0.634;P =0.005).⑤Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期患者的-735C/T的T等位基因分布频率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(OR=0.558;95％CI=0.329 ～0.947;P=0.029).⑥有B症状的侵袭性T细胞淋巴瘤患者-1306C/T的T等位基因分布较无B症状患者显著增高(OR=1.796;95％CI=1.127 ～ 2.861;P=0.013).⑦肿瘤起源于淋巴结患者-418G/C的GG+CG基因型分布频率较起源于淋巴结外的患者显著增高(OR=0.539;95％ CI=0.293～0.991;P=0.046).⑧MMP-2-1306 C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型分布与侵袭性T细胞淋巴瘤的3年总生存无显著相关(Log-rank检验,P ＞0.05).结论 MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤疾病进展相关.