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EGFL8基因沉默对裸鼠非小细胞肺癌血管生成的影响

Effect of epidermal growth factor-like domain 8 gene silencing on angiogenesis of Non-small cell lung cancer in nude mice

摘要目的 探讨类表皮生长因子域8(EGFL8)基因沉默对非小细胞肺癌裸鼠模型瘤内血管生成的影响.方法 构建EGFL8短发夹状RNA表达质粒并转染NCI-H358细胞(psh EGFL8组),以空质粒转染为对照组,观察两组皮下种植瘤生长曲线及体积;免疫组织化学法检测抗CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应蛋白(TSP1)表达,RT-PCR检测MMP-2和TIMP2表达.结果 psh EGFL8组种植瘤体积为(1.75±0.75) cm3,微血管密度(MVD)为(20.14±5.18),分级为1~2级;对照组种植瘤体积为(4.16±1.05)cm3,MVD为(40.14±5.18),分级为3~4级;两组种植瘤体积、MVD和分级的差异有显著性,P值均<0.05;EGFL8组TSP1蛋白阳性表达,而VEGF蛋白为弱阳性或阴性表达,MMP-2 mRNA表达下调,而TIMP2 mRNA表达上调,与对照组比较差异有显著性,P值均<0.01.结论 EGFL8基因沉默可降低非小细胞癌癌种植瘤血管生成,与调节MMP-2/TIMP2表达,影响VEGF/TSP1平衡有关.

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