基质衍生因子-1对大鼠脑出血后神经细胞凋亡的作用及其机制研究

Mechanism of stromal derived factor (SDF-1) on nerve cells apoptosis after hemorrhagic brain injury in rat

导出 LinkOut 学术成果认领

摘要目的研究基质衍生因子-1(SDF-1)对大鼠脑出血后神经细胞凋亡的作用及其可能机制,从而为探讨SDF-1/CXCR4信号通路在脑出血后继发损伤中的作用奠定基础.方法健康雄性SD大鼠30只,利用立体定位技术向大鼠尾状核内注入Ⅷ型胶原酶0.5U建立脑出血模型.设立假手术组、生理盐水对照组、SDF-1处理组,各组于术后72h经尾状核行冠状切片,TUNEL染色观察神经细胞凋亡,RT-PCR和West-ern-Blot测定SDF-1的mRNA和蛋白水平.建立体外诱导大鼠皮质神经元凋亡模型,给予SDF-1及其受体CXCR4抑制剂AMD3100处理,流式细胞仪检测神经细胞凋亡情况,Western-Blot法测定凋亡相关蛋白cas-pase-3基因蛋白表达.结果与假手术组和对照组相比,SDF-1处理组中SDF-1的mRNA和蛋白水平明显增多;且血肿周围凋亡细胞数低于对照组.体外分析表明,80 ng/ml SDF-1处理后可明显减少神经细胞的凋亡,同时降低凋亡相关蛋白caspase-3蛋白的表达水平;AMD3100预处理后,SDF-1抗凋亡能力明显下降,同时caspase-3的水平无明显变化.结论 SDF-1具有抗神经细胞凋亡作用,这一作用可能是由CXCR4介导caspase-3通路来实现的,提示SDF-1/CXCR4可作为受损后神经保护的潜在靶点.