摘要目的 在建立钙化性纳米微粒(CNPs)致大鼠肾结石模型的过程中,检测大鼠不同时间尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、骨桥蛋白(OPN)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的含量,初步分析CNPs致肾结石的形成机制.方法 利用肾结石患者术中所得结石培养出CNPs,制成CNPs混悬液.20只SD雄性大鼠随机分为CNPs诱石组(A组)和空白对照组(B组).通过鼠尾静脉注射CNPs感染大鼠,分别于注射后4h、12h、24 h、1周、2周及8周用代谢笼收集大鼠尿液,酶联免疫分析法(ELISA)检测大鼠各时间尿液中NGAL、OPN、MCP-1的含量.于注射CNPs后1、2和8周分批次处死大鼠,肾脏组织HE染色后于光镜下观察其结晶的形成及病理改变,对照分析结晶的形成与大鼠尿液中NGAL、OPN、MCP-1含量变化的关系.结果 在注射CNPs后4h,与B组比较,A组的NGAL水平显著增高(P＜0.05),2周时A组的OPN、MCP-1水平开始大幅度升高(P＜0.05),8周时A组的NGAL、OPN、MCP-1的含量均明显升高(P＜0.05).1周时,A组肾脏组织可见少量肾小管上皮细胞颗粒样变性,肾小管内未见钙盐晶体沉积;2周时,A组肾小管内可见少量钙盐晶体沉积,伴有少数肾小管上皮细胞空泡样变性和颗粒样变性;2周后肾小管内钙盐晶体的沉积量与NGAL、OPN、MCP-1的含量呈正相关;8周时,A组肾小管内可见大量钙盐晶体沉积,伴有广泛肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管上皮细胞的病理改变程度与NGAL的含量呈正相关;B组肾脏组织未见钙盐沉积和病理改变.结论 大鼠感染CNPs 4h后即肾小管上皮细胞开始受到损伤,并且损伤程度与NGAL水平呈正相关.2周后肾小管内开始出现钙盐晶体的黏附和聚集,单核-巨噬细胞和OPN参与其黏附和聚集过程,并且钙盐晶体的沉积量随损伤程度加重也相应增加.