从Tau蛋白过度磷酸化探讨2型糖尿病所致神经纤维化的机制*

Hyperphosphorylation of tau and mechanism of neural fibrosis of type 2 diabetes

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摘要目的：观察高血糖对大鼠认知能力和Tau蛋白磷酸化程度的影响，从Tau蛋白过度磷酸化探讨2型糖尿病神经纤维化的机制。方法设定两个干预因素，即2型糖尿病造模手段（3水平：普食喂养、高脂高糖高蛋白饮食、高脂高糖高蛋白饮食并腹腔注射小剂量链脲佐菌素）和药物干预（2水平：无处置、罗格列酮片按照3.0 mg/（kg·d）灌胃4周）。48只SD大鼠分为6组。Morris水迷宫检测大鼠认识能力；葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖；放射免疫法检测血浆胰岛素；胰岛素抵抗指数HOMA- IR评估胰岛素抵抗程度；高效液相色谱法检测海马谷氨酸浓度；ELISA检测海马p- PHF1Ser396/404、p- AT8Ser199/202、p-12E8Ser262的表达。结果胰岛素抵抗和2型糖尿病造成认知障碍，罗格列酮可缓解认知障碍；胰岛素抵抗和2型糖尿病可明显增加海马中血糖（Glu）浓度，罗格列酮可减少Glu浓度；胰岛素抵抗和2型糖尿病可增加海马中磷酸化Tau蛋白的表达；罗格列酮可减少海马中磷酸化Tau蛋白的表达。结论胰岛素抵抗及血糖升高可能是2型糖尿病时海马Tau蛋白过度磷酸化的原因；罗格列酮可以缓解这一过程。