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Brahma相关基因1在脂多糖诱导的急性肝炎中的作用

Effect of BRG1 in acute hepatitis induced by lipopolysaccharides

摘要目的 观察Brahma相关基因1(BRG1)在脂多糖(Lps)诱导的急性肝炎中的表达变化,并观察干预BRG1表达对炎症因子分泌的影响.方法 体内实验,腹腔注射LPS(2.5 mg/kg)构建小鼠肝炎模型,通过免疫组织化学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BRG1的表达变化;体外实验,在人肝细胞HepG2及HepaRG培养基中加入LPS(100 ng/ml),Western blot检测BRG1的表达变化,转染BRG1质粒或特异性siRNA,通过ELISA检测白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等促炎因子的分泌.结果 体内实验,腹腔注射LPS(2.5 mg/kg)可以显著诱导小鼠的肝细胞坏死,肝细胞核浓聚,肝小叶组织结构破坏及ALT、AST的水平明显升高;同时LPS处理后肝细胞中的BRG1表达上升,BR G1在细胞核中浓聚.体外实验,LPS(100 ng/ml)处理后的HepG2及HepaRG细胞中BRG1的表达升高.同时BRG1过表达可显著促进促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放,相反BRG1沉默后可显著抑制促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放.结论 LPS可促进小鼠肝脏中及体外培养肝细胞的BRG1蛋白表达,干预BRG1表达可影响细胞释放IL-1、IL-6及TNF-α的能力.

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