硫化氢通过p38MAPK和TGF-β1影响糖尿病小鼠心肌纤维化的研究

Hydrogen sulfide influences myocardial fibrosis in diabetic mice by p38MAPK and TGF-β1

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摘要目的探讨硫化氢(H2S)对糖尿病小鼠心肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)表达的影响,以及对糖尿病心肌纤维化的保护作用.方法 18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(ALX组)、H2S治疗组(ALX+H2S组),每组6只.采用四氧嘧啶(ALX) 200 mg/kg腹腔注射复制糖尿病小鼠模型;模型复制成功后,NC组和ALX组每天自由饮用自来水;ALX+H2S组自由饮用浓度为90μmol/L的NaHS(H2S供体)溶液.8周后取材,监测空腹血糖、血脂;苏木精-伊红染色法观察心肌组织形态学变化;采用Western blot检测p-p38MAPK、TGF-β1及Col-lagen Ⅰ蛋白表达;实时定量荧光聚合酶链反应检测p38MAPK和TGF-β1mRNA的表达.结果与NC组比较,ALX组血糖、血脂升高(P＜0.05),心肌组织胶原表达量增加,心肌间质出现明显纤维化,p-p38MAPK、TGF-β 1及CoHagen Ⅰ蛋白表达增高(P＜0.05),p38MAPK和TGF-β 1 mRNA表达增加(P＜0.05);糖尿病小鼠经H2S干预,血糖、血脂改善(P＜0.05),心肌间质胶原纤维明显减少,p-p38MAPK、TGF-β1及CoHagen Ⅰ蛋白表达下降(P＜0.05),p38MAPK和TGF-β1mRNA表达减少(P＜0.05).结论 H2S可改善糖尿病小鼠血糖、血脂及心肌纤维化,可能与调节p38MAPK和TGF-β1的表达有关.