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瑞舒伐他汀抑制血管平滑肌细胞表型转化的机制研究

Rosuvastatin inhibits phonotype transformation of vascular smooth muscle cells by down-regulation of KLF-4

摘要目的 研究瑞舒伐他汀是否可以抑制大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化及其机制.方法 SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4~7代细胞用于实验.用不同浓度的瑞舒伐他汀干预VSMCs,Western blot检测各组标本中骨骼肌肌动蛋白(SM-actin)、平滑肌22 α(SM-22α)、滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、骨桥蛋白(OPN)的表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,划痕试验观察细胞迁移情况.通过免疫组织化学法(ICC)检测SM-actin的表达从而观察VSMC的形态.转染过表达KLF-4或空白对照质粒至离体培养的VSMCs中,用瑞舒伐他汀干预,并采用上述实验方法检测VSMCs表型转化情况.结果 MTT结果显示,与对照组比较,瑞舒伐他汀组VSMCs增殖能力降低,差异有统计学意义(P<0.05).划痕试验结果显示,与对照组比较,他汀组VSMCs迁移减少,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot检测显示,与对照组比较,他汀组VSMCs中SM-22 α、SM-MHC、OPN表达增多,差异有统计学意义(P<0.05).ICC结果显示,与对照组VSMCs的细胞形态比较,他汀组VSMCs形态变细、变长.转染KLF-4过表达质粒后,与对照组比较,转染KLF-4过表达质粒可以增加VSMCs的增殖和迁移,差异有统计学意义(P<0.05),逆转他汀对VSMCs表型转化有抑制作用.结论 瑞舒伐他汀通过下调KLF-4,抑制大鼠主动脉VSMCs表型转化.

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