吡非尼酮对大鼠肾间质纤维化的防治作用研究

Effect of Pirfenidone on renal interstitial fibrosis in rats

二维码有效期 120s

摘要目的研究吡非尼酮(PFD)对大鼠肾间质纤维化的作用及其作用机制,为临床使用吡非尼酮提供理论依据.方法 24只标准雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(NC组)、模型组(M组)及吡非尼酮治疗组(S组).M组及S组行左侧输尿管结扎术,复制肾间质纤维化模型.S组予吡非尼酮250 mg/(kg·d)灌胃,NC组及M组大鼠予等量1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.分别于手术后第1、3、5、7天处死各组大鼠各2只,取梗阻侧肾脏.HE染色观察各组肾组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平,Western blot检测转化生长因子 β(TGF-β)及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平.结果 NC组未显示肾纤维化,M组显示大鼠肾间质纤维化及炎症细胞浸润.NC组TGF-β、α-SMA蛋白表达均较低,M组TGF-β、α-SMA蛋白及CTGF mRNA表达较NC组均升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且随着梗阻时间延长,各物质表达量增高,但第7天M组及S组上述物质表达量较第5天减少,且M组与S组之间表达差异无统计学意义(P＞0.05);S组上述物质各时间点表达则较M组均减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论吡非尼酮可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β和CTGF的表达进而减少成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,减少细胞外基质(ECM)的沉积,发挥抗肾纤维化作用.