性别差异对磷脂转运蛋白基因敲除小鼠胆固醇逆转运效率的影响
Effect of gender difference on reverse cholesterol transport efficiency in PLTP-/-mice
摘要目的 观察磷脂转运蛋白基因敲除(PLTP-/-)后雌雄小鼠血浆脂质水平的差异,比较PLTP-/-对雌雄小鼠胆固醇逆转运(RCT)效率的影响.方法 选择8周龄同窝出PLTP-/-小鼠雌雄各8只,喂饲高脂饲料4周后,酶法检测小鼠血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-Ch)水平,Western blot检测血浆载脂蛋白A1(apoA1)表达,小鼠腹腔注射含3H-胆固醇的巨噬细胞,48 h后,取小鼠血浆、肝脏、胆汁、小肠和粪便,利用液闪计数仪检测小鼠各组织中的放射活度,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织清道夫受体BI(SR-B1)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G5/G8(ABCG5/G8)、肝X受体α(LXRα)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、小肠ABCG5/G8和肝x受体α(LXRα)的基因表达.结果 相比于雄性PLTP-/-小鼠,雌性PLTP-/-小鼠血浆中TC、TG、HDL-Ch和non-HDL-Ch的表达无明显改变,但apoA1水平,差异有统计学意义(P<0.05),雌性PLTP-/-小鼠升高;体内RCT实验显示:与雄性PLTP-/-小鼠相比,雌性PLTP-/-小鼠血浆和小肠中放射活度无变化,肝脏、胆汁和粪便中放射活度,差异有统计学意义(P<0.05),雌性PLTP-/-小鼠升高;RT-PCR显示:与雄性PLTP-/-小鼠相比,雌性PLTP-/-小鼠肝脏中RCT相关因子LXR α、ABCG5/G8及CYP7A1表达,差异有统计学意义(P<0.05),雌性PLTP-/-小鼠升高,而SR-B1、LDL-R表达无明显变化;小肠壁LXRα、ABCG5/G8表达未见明显变化.结论 磷脂转运蛋白基因敲除后,雌性PLTP一-小鼠的胆固醇逆转运效率较高于雄性PLTP-/-小鼠,肝脏中RCT相关蛋白基因表达增加.
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