草苁蓉环烯醚萜苷对二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠细胞凋亡的影响

Effect of Iridoid Glucosides from Boschniakia Rossica on rat models of diethylnitrosamine-induced hepatocarcinomat

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摘要目的观察二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的病理变化,探讨草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对细胞凋亡的作用及对p53、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 132只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型对照组、阳性对照组及IGBR组.除对照组,各组大鼠给予DEN 0.2 g/kg腹腔注射1次,而后0.05%的DEN水溶液用于自由饮水;阳性对照组腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-FU)0.025 g/kg每周3次;IGBR组每日IGBR 0.5 g/kg灌胃1次.实验第12、20及28周末,分批处死动物,观察肝脏病理变化及细胞凋亡,免疫组织化学法和Western blot检测p53、Bcl-2的表达.结果与对照组比较,模型对照组肝细胞核大且深染,肝细胞变性、异型增生,有些增生灶可见癌变细胞.凋亡的肝细胞皱缩、核固缩及核仁消失.IGBR组与阳性对照组凋亡指数高于模型对照组,差异有统计学意义(<0.05),但两组比较差异无统计学意义(>0.05).免疫组织化学结果,p53和Bcl-2阳性细胞主要分布于不典型增生灶和癌灶的胞浆中.与模型对照组比较,IGBR组和阳性对照组p53表达强度增强,而Bcl-2表达强度减弱,差异有统计学意义(<0.05),IGBR组和阳性对照组比较,差异无统计学意义(>0.05).结论大鼠肝癌发生与细胞凋亡相关,IGBR通过调控p53、Bcl-2来抑制DEN诱发大鼠肝癌.