参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响

Effect of Shenshao oral liquid on expression of GRP78, PERK and CHOP in rat models of diabetic nephropathy

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摘要目的观察参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激标志性因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响.方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Sham组)、模型组(DN组)和参芍口服液组(SS组).DN组和SS组予以高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病肾病模型.SS组每日1次给予参芍口服液(250 mg/kg)灌胃,Sham组和DN组每日1次给予等剂量的蒸馏水灌胃.12周后检测各组血糖、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及24 h尿蛋白定量(PRO);HE染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况.结果DN组血糖、BUN、Scr及PRO与Sham组相比均增高,SS组血糖、BUN、Scr及PRO与DN组相比均降低(<0.05).HE发现Sham组大鼠肾组织形态结构清楚,未见异常;DN组可见肾小球体积增大,可见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜基质区增生,肾小管基底膜增厚,部分肾小球、肾小管出现纤维化;SS组肾组织病理形态变化轻于DN组.Western blot发现DN组肾脏组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达高于Sham组,SS组肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达均低于DN组(<0.05).TUNEL发现DN组较Sham组肾脏组织存在更多细胞凋亡;SS组凋亡细胞少于DN组.结论参芍口服液可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害,延缓肾功能减退,具有肾保护作用,其机制可能与降低内质网应激相关因子GRP78、PERK及CHOP的表达及减少肾组织细胞凋亡有关.