白藜芦醇阻断信号通路对鼻咽癌细胞生长的影响

Effect of Resveratrol on blocking growth of nasopharyngeal carcinoma cells

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摘要目的通过体内和体外研究探讨白藜芦醇在人核孔复合物细胞(NPC)中的抗癌活性.方法用 MTT实验检测白藜芦醇对CNE-1细胞和CNE-2Z细胞(两种具有不同分化程度的NPC细胞株)生长增殖的影响.用流式细胞仪检测白藜芦醇诱导NPC细胞凋亡情况和NPC细胞周期分布变化.Western blot检测涉及细胞凋亡调控的数个重要基因和与细胞周期调控有关的数种Cyclins的蛋白表达水平.在裸鼠体内进行 CNE-2Z细胞移植瘤实验.结果用白藜芦醇处理NPC细胞后,白藜芦醇不仅以时间和剂量依赖的方式降低 NPC细胞的增殖能力,还可以剂量依赖的方式诱导NPC细胞的凋亡.流式细胞仪分析结果表明,白藜芦醇处理可将NPC细胞生长阻滞于S-期和G2/M-期.白藜芦醇处理可下调Bcl-2和低氧诱导因子1 (HIF-1)蛋白的表达,上调Caspase-3蛋白表达.此外,白藜芦醇处理不仅可以降低蛋白激酶B (Akt )、p70核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E-结合蛋白1 (4E-BP-1)的磷酸化水平,也可降低参与细胞周期调控的数个细胞周期蛋白(Cyclins)的表达水平.白藜芦醇可抑制裸鼠体内NPC移植瘤的生长,进一步确认白藜芦醇对NPC生长的治疗效果.结论在人NPC细胞株中,白藜芦醇可能是通过干扰Akt/p70S6K信号通路而发挥有效的抗增殖和促凋亡作用.