雾化吸入甘草酸减轻博莱霉素所致小鼠肺纤维化的机制研究

Aerosol inhalation of glycyrrhizic acid alleviates Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by IL-17/TGF-β/Smads pathway

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摘要目的研究雾化吸入甘草酸(GA)对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的保护作用及机制.方法 SPF级雄性昆明小鼠90只随机分成6组:对照组、模型组、GA250灌胃(IA)组、GA12组、GA24组及布地奈德雾化(AI)组,每组15只.模型组及各给药组予以5 mg/kg的博莱霉素溶液气管滴注,复制小鼠肺纤维化模型.24 h后GA250灌胃组按250mg/kg的剂量以GA溶液灌胃,GA12及GA24组分别给予12和24mg/ml剂量的GA溶液4ml雾化吸入;布地奈德组雾化吸入0.25 mg/ml的布地奈德混悬液4ml;对照组和模型组分别雾化等量的生理盐水,各组每天雾化1次,连续21 d.第7、14和21天,各组随机处死5只小鼠,作HE、Masson染色,评价肺组织炎症及纤维化程度;血清HYP及肺组织IL-6含量检测胶原水平及炎症因子;Western blot检测小鼠肺组织IL-6、IL-17、p-Smad2及TGF-β1蛋白表达水平.结果 IL-6表达在复制模型后第7天升高后逐渐降低,而IL-17表达逐步升高,与其相对应TGF-β1、p-Smad2表达也逐步升高.GA12和GA24组IL-17、TGF-β1及p-Smad2水平降低,优于AI和IA组.结论雾化吸入GA可能通过抑制肺纤维化中IL-17/TGF-β/Smads通路的表达来抑制肺纤维化.