BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能的保护作用研究

Protective effect of BQ-123 on neural function of rats with subarachnoid hemorrhage

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摘要目的探讨BQ-123对蛛网膜下腔出血(SAH)的治疗作用及其机制.方法 160只雄性SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、SAH组、雷帕霉素组、低剂量BQ-123组、高剂量BQ-123组.2次注血法复制SAH大鼠模型;光镜观察海马区形态结构变化;免疫组织化学法检测海马区雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬相关基因Beclin-1和微管相关蛋白1轻链(LC3)-Ⅱ的表达;实时逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测mTOR、Beclin-1和LC3的mRNA表达;抓力测定实验评价各时间点大鼠前肢拉力情况;穿梭箱实验测试动物的学习功能.结果与Sham组比较,SAH组海马区mTOR、Beclin-1和LC3 mRNA表达增加,存活神经元细胞数量减少,大鼠的学习功能和拉力值下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与SAH组比较,雷帕霉素组海马区mTOR mRNA表达降低、Beclin-1和LC3 mRNA表达增高,存活神经元细胞数量增多,大鼠的学习功能和拉力值改善,差异有统计学意义(P＜0.05);与SAH组比较,BQ-123组海马区mTOR mRNA降低、Beclin-1和LC3 mRNA表达增高,存活神经元细胞数量增多,动物学习功能指标和拉力值改善,差异有统计学意义(P＜0.05),且上述变化在高剂量BQ-123更为明显.结论 BQ-123可改善SAH大鼠神经功能缺陷,抑制mTOR激活,从而提高海马区神经细胞自噬程度.