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CREB1对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的 影响及机制研究

Effect of CREB1 on cognitive dysfunction in rats with vascular dementia and its mechanism

摘要目的 探讨环腺苷酸反应成分结合蛋白1(CREB1)对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的影响及机制研究.方法 将40只大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、阴性对照组及CREB1过表达组,每组10只.采用四血管阻断法复制血管性痴呆模型,采用水迷宫实验和旷场实验测定大鼠的认知功能,Western blotting测定海马组织CREB1、Caspase-3、Bcl-2、Bax、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)及蛋白激酶B(PKB)蛋白水平.结果 与对照组比较,模型组、阴性对照组及CREB1过表达组大鼠旷场实验活动次数减少,活动距离缩短(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越原平台次数减少(P<0.05);海马组织Bcl-2、PI3K及p-PKB蛋白水平降低(P<0.05),海马组织Caspase-3、Bax蛋白水平升高(P<0.05);与模型组和阴性对照组比较,CREB1过表达组大鼠旷场实验活动次数增加,活动距离延长(P<0.05),逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台次数增加(P<0.05);海马组织CREB1、Bcl-2、PI3K及p-PKB蛋白水平升高(P<0.05),海马组织Caspase-3、Bax蛋白水平降低(P<0.05).结论 血管性痴呆大鼠脑组织CREB1水平降低,过表达CREB1可通过激活PI3K/PKB信号通路,抑制海马神经细胞凋亡,改善血管性痴呆大鼠的认知功能.

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