低氧对人胃癌细胞p53异构体表达的影响及意义

Effect of hypoxia on expression of p53 isoforms and its significance in human gastric cancer cell

二维码有效期 120s

摘要目的探讨p53异构体在缺氧诱导的胃癌细胞中的作用及分子机制,为筛选胃癌精准治疗靶分子,以及临床诊断和治疗提供新思路.方法将不同浓度的二氯化钴CoCl2(25、50及100μmol/L)作用于人胃癌细胞株SGC7901模拟低氧微环境,采用CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链反应检测HIF-1αmRNA的表达;巢式逆转录多聚酶链反应(nRT-PCR)检测 Δ133p53α、Δ133p53β、Δ133p53γ 及p53βmRNA的表达;应用划痕愈合实验检测胃癌细胞迁移能力.结果不同浓度的CoCl2作用于人胃癌细胞24 h,细胞活力随浓度的升高而增强(P<0.05);不同浓度的CoCl2对人胃癌细胞HIF-1α、Δ133p53α、Δ133p53β 及p53βmRNA的表达有影响(P<0.05);25μmol/L和50μmol/L CoCl2组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);100μmol/L CoCl2组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且100μmol/L CoCl2组HIF-1α、Δ133p53α 及 Δ133p53βmRNA相对表达量高于对照组,而p53βmRNA相对表达量低于对照组.对照组与实验组未检测到 Δ133p53γmRNA的表达.划痕愈合实验结果显示缺氧的胃癌细胞迁移速度加快.结论低氧微环境可促进胃癌细胞生长、迁移,但缺氧需达到一定程度.p53异构体 Δ133p53α、Δ133p53β 高表达及p53β 低表达可能是胃癌发生、发展的重要因素.