丙酮酸乙酯对脓毒症急性肺损伤大鼠的作用及其机制研究

Effect of ethyl pyruvate on acute lung injury induced by sepsis

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摘要目的探讨丙酮酸乙酯(EP)对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的作用及其可能的作用机制.方法选取健康成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为对照组、假手术组、ALI组和EP组,每组10只.ALI组和EP组采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎穿孔.EP组术后腹腔注射EP溶液(40 mg/kg,间隔6 h),对照组、假手术组和ALI组腹腔注射等量乳酸林格液(间隔6 h).模型复制24 h后心脏采血处死大鼠.酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)的表达;计算肺组织湿干重比;HE染色后光镜下观察肺组织病理结构变化.结果 ALI组、EP组HMGB1、TLR4及NF-κB水平高于假手术组(P<0.05),且EP组低于脓毒症ALI组(P<0.05);对照组与假手术组HMGB1、TLR4及NF-κB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).ALI组、EP组肺组织湿干重比高于假手术组(P<0.05),且EP组低于ALI组(P<0.05);对照组与假手术组肺组织湿干重比比较,差异无统计学意义(P>0.05).对照组和假手术组肺组织结构完整,肺泡间隔无水肿、炎症;ALI组肺泡结构破坏严重,肺泡间隔增宽,肺间质明显渗出、出血和大量炎症细胞浸润;EP组肺泡结构较完整,与ALI组相比,肺间质渗出、出血及炎症细胞浸润症状明显减轻.结论 EP可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻肺组织炎症反应,改善肺损伤程度从而对脓毒症ALI发挥保护作用.