摘要目的 通过microRNA(miRNA)表达谱芯片分析并筛选大鼠发育期热性惊厥后脑损伤相关的miRNA,探讨新的miRNA在发育期热性惊厥后脑损伤中的作用,为热性惊厥的临床诊断和治疗开辟一条新途径.方法 选取SPF级野生型14 d日龄SD大鼠,通过经典热水浴连续处理7 d诱导惊厥复制热性惊厥模型,将反复惊厥的大鼠海马作为实验组,另选取健康大鼠海马作为对照组.利用大鼠miRNA表达谱芯片筛选两组海马组织差异表达miRNA(P<0.05,FC>1.5),并利用生物信息学对芯片数据进行深入挖掘和分析;通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证差异表达miRNA.结果 基于miRNA表达谱芯片数据分析,共获得31个差异表达miRNA(P<0.05),其中包括21个上调miRNA,10个下调miRNA.qRT-PCR检测结果与miRNA表达谱芯片结果一致,证明芯片数据的可靠性;通过对所有差异表达miRNA的靶基因GO和Pathway分析发现,显著富集的GO主要包括基因转录、神经元分化、大脑及海马发育等(P<0.05);显著富集的Pathway主要包括癌症相关FoxO信号通路、PI3K/Akt信号通路、多巴胺突触通路等(P<0.05);miRNA靶基因数据库分析获得miR-148a-3p相关靶基因186个;差异miR-148a-3p的靶基因GO功能和Pathway分析主要涉及神经元保护、突触发生、大脑发育、FoxO信号通路、PI3K/Akt信号通路、Hippo信号通路等(P<0.05),与神经免疫相关;miR-148a-3p靶基因互作网络分析获得蛋白分子之间的相互关系;双荧光素酶实验表明,NCOA1是miR-148a-3p调节的靶基因.结论 神经、免疫等多种相关因素可能在热性惊厥的发生、发展中起非常重要的作用,为研究热性惊厥的发病机制提供新方向和新靶点.