七氟醚诱导肝损伤大鼠模型microRNA-214的表达变化及其损伤机制探讨
Changes of miR-214 in sevoflurane-induced liver injury and its mechanism
摘要目的 通过七氟醚诱导肝损伤大鼠模型探讨七氟醚对肝脏凋亡、炎症因子的影响及其可能作用机制.方法 将16只SD大鼠随机分为对照组和七氟醚组,采用RT-PCR检测七氟醚组肝脏组织中microRNA-214(miR-214)的表达水平.应用Olympus自动化学分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;应用RT-PCR检测TNF-α、IL-4、IL-6、MCP-1在肝脏组织中的表达.Western blotting检测Bax和Bcl-2的表达.应用生物信息学方法对miR-214进行靶基因预测及信号通路分析.结果 七氟醚组与对照组miR-214表达水平比较,七氟醚组高于对照组(P<0.05);与对照组比较,七氟醚组的肝脏系数升高(P<0.05);与对照组比较,七氟醚组血清ALT和AST水平升高(P<0.05);与对照组比较,七氟醚组TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量升高而IL-4相对表达量降低(P<0.05),MCP-1相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,七氟醚处理组Bcl-2/Bax比值下降(P<0.05);通过miRanda和TargetScan数据库预测miR-214的靶基因结果显示,两数据库靶基因数量分别是4652和395个.通过韦恩图对2个数据库靶基因进行交集选取,结果共有319个相同的基因开展后续研究;DAVID平台的KEGG通路数据库分析miR-214的靶基因信号通路预测,利用P值进行排序选择,结果排在首位的为Natural killer cell mediated cytotoxicity通路.结论 七氟醚处理会使肝脏出现一定程度的损伤,而miR-214在这一过程中发挥着重要作用.
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