换一批
换一批抗精神病药喹硫平对少突胶质细胞周期的影响及其作用机制研究
The effect of quetiapine on the cell cycle of oligodendrocytes and its mechanism
摘要目的 探讨抗精神病药喹硫平对少突胶质细胞周期的影响及其作用机制.方法 采用血小板源性生长因子(PDGF)10 ng/ml、喹硫平10μmol/L及两者混合物处理少突胶质前体细胞(OPCs)48 h,比较各组细胞周期、细胞周期退出指数及细胞分化情况.检测喹硫平干预后小鼠前额皮质8个细胞周期相关mRNA相对表达量.通过RNA干扰下调p21的表达,并分析其对细胞增殖和分化的影响.结果 PDGF可诱导G0/G1期细胞百分比下降(P<0.05),S期和G2期细胞百分比升高(P<0.05);喹硫平可抑制PDGF诱导的S期或G2期细胞百分比升高,并阻止G0/G1期细胞百分比降低(P<0.05).PDGF抑制细胞周期退出(P<0.05);喹硫平促进细胞周期退出(P<0.05),并阻断PDGF对细胞周期退出的影响(P<0.05).喹硫平可提高OPCs细胞的成熟率,降低低分化细胞数(P<0.05).喹硫平干预后p21表达升高(P<0.05);下调p21可增加S期细胞百分比,降低G2期细胞百分比(P<0.05),增加溴脱氧尿苷阳性细胞数(P<0.05),减少髓鞘碱性蛋白阳性细胞(P<0.05).结论 喹硫平可能通过调节少突胶质细胞的细胞周期来调节细胞分化.
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