新生期小鼠多次氯胺酮麻醉对远期认知功能的影响及其机制研究

Effect of neonatal repeated anesthesia with ketamine on the long-term cognitive function in mice and its mechanisms

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摘要目的研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用.方法将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只.氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量.结果氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 :①不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000).②氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P<0.05).③两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000).对照组学龄期和成年小鼠60 s内穿台次数、目的象限活动时间占比多或高于氯胺酮组(P<0.05).对照组P11、P16、P21、P35、P67小鼠海马齿状回小胶质细胞数、CX3CR1蛋白相对表达量多或高于氯胺酮组(P<0.05).结论新生期小鼠多次氯胺酮麻醉可致其远期认知功能障碍,且海马齿状回小胶质细胞和海马区CX3CR1蛋白相对表达量减少对其有促进作用.