摘要目的 探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)吸附microRNA-144(miR-144)对狼疮肾炎小鼠肾小球系膜细胞炎症因子分泌与凋亡的影响机制.方法 B6.MRL-FaslprNju系统性红斑狼疮模型小鼠20只和C57BL/6健康小鼠5只在适应性条件下喂养5 d.每天收集B6.MRL-FaslprNju系统性红斑狼疮模型小鼠24 h尿量,尿蛋白浓度>1 mg/L表明狼疮肾炎发病,为狼疮肾炎组.C57BL/6小鼠为正常组.分离纯化两组小鼠肾小球系膜细胞.对lncRNA TUG1实施亚细胞定位,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测狼疮肾炎组和正常组小鼠肾组织中lncRNA TUG1和miR-144 mRNA相对表达量.狼疮肾炎组小鼠肾小球系膜细胞转染并分为NC组(肾小球系膜细胞转染阴性对照序列)、TUG1过表达组(肾小球系膜细胞转染TUG1)、sh-TUG1组(肾小球系膜细胞转染sh-TUG1)、miR-144 mimic组(肾小球系膜细胞转染miR-144 mimic)、TUG1过表达+miR-144 mimic组(肾小球系膜细胞转染TUG1和miR-144 mimic).双荧光素酶报告实验验证lncRNA TUG1和miR-144的靶向关系,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平.Western blotting法检测纤维化标记因子Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)的蛋白相对表达量.MTT法检测各组细胞增殖活力,Transwell实验检测各组细胞侵袭数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果 与正常组小鼠比较,狼疮肾炎组小鼠肾组织中的miR-144 mRNA相对表达量升高,lncRNA TUG1 mRNA相对表达量降低(P<0.05).lncRNA TUG1与miR-144存在靶向结合关系.NC组、TUG1过表达组、sh-TUG1组、miR-144 mimic组、TUG1过表达+miR-144 mimic组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组比较,TUG1过表达组TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,miR-144 mimic组TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05).各组的ColⅣ、FN蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组比较,TUG1过表达组ColⅣ和FN蛋白相对表达量降低,miR-144 mimic组ColⅣ、FN蛋白相对表达量升高(P<0.05).各组不同时间点的肾小球系膜细胞增殖活力比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的肾小球系膜细胞活力有差异(P<0.05);②各组肾小球系膜细胞活力有差异(P<0.05);③各组的细胞活力变化趋势有差异(P<0.05);与NC组48 h和72 h比较,TUG1过表达组48 h和72 h细胞增殖活力降低(P<0.05),sh-TUG1组48 h和72 h细胞增殖活力增强(P<0.05),miR-144 mimic组48 h和72 h细胞增殖活力增强(P<0.05).各组肾小球系膜细胞侵袭数和细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组比较,TUG1过表达组的细胞侵袭数减少(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);sh-TUG1组细胞侵袭数增多(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05);miR-144 mimic组细胞侵袭数增多(P<0.05)、细胞凋亡率降低(P<0.05).结论 lncRNA TUG1吸附miR-144进而抑制狼疮肾炎小鼠肾小球系膜细胞炎症因子分泌,减少细胞增殖并促进凋亡.