摘要目的 探讨低氧预处理人牙髓干细胞移植(H-hDPSCs)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑白质损伤及内源性神经干细胞的影响.方法 将健康7 d龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组、常氧培养hDPSC移植组(N-hDPSCs组)及低氧预处理hDPSC移植组(H-hDPSCs组),每组11只.采用经典的Rice-Vannucci法复制HIBD模型.模型复制后7 d采用增殖细胞核抗原(PCNA)/巢蛋白(Nestin)免疫荧光双标法检测大鼠侧脑室室管膜下区内源性神经干细胞(NSCs)的增殖;模型复制后3周,滑竿实验、Y迷宫实验及模型复制后4周Morris水迷宫实验检测大鼠的运动及空间记忆能力;行为学实验后采用神经元特异性核蛋白(NeuN)免疫荧光法检测大鼠脑组织皮层和海马CA1区神经元的表达;采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及神经纤维丝蛋白重链(NF200)免疫荧光双标法检测纹状体及胼胝体区髓鞘及神经纤维的表达.结果 HIBD组模型复制后7 d的侧脑室室管膜下区增殖NSCs数较假手术组少(P＜0.05),N-hDPSCs组、H-hDPSCs组较HIBD组多,但较假手术组少(P＜0.05),N-hDPSCs组较H-hDPSCs组少(P＜0.05).N-hDPSCs组、H-hDPSCs组模型复制后3周爬杆时间较假手术组长(P＜0.05),但较HIBD组短(P＜0.05),H-hDPSCs组较N-hDPSCs组短(P＜0.05).HIBD组新异臂停留时间较假手术组短(P＜0.05),N-hDPSCs组、H-hDPSCs组较HIBD组长(P＜0.05),但较假手术组短(P＜0.05),而N-hDPSCs组较H-hDPSCs组短(P＜0.05).各组大鼠第1天、第2天、第3天、第4天逃避潜伏期比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点逃避潜伏期有差异(F =662.825,P =0.000);②各组逃避潜伏期有差异(F =109.286,P =0.000),N-hDPSCs组、H-hDPSCs组大鼠较假手术组长(P＜0.05),但均较HIBD组短(P＜0.05),H-hDPSCs组较N-hDPSCs组短(P＜0.05);③各组逃避潜伏期变化趋势有差异(F =20.543,P =0.000).N-hDPSCs组、H-hDPSCs组大鼠在第5天的空间探索实验中穿台次数较假手术组少(P＜0.05),但较HIBD组多(P＜0.05),H-hDPSCs组较N-hDPSCs组多(P＜0.05).N-hDPSCs组、H-hDPSCs组大鼠在目标象逗留时间百分比较假手术组小(P＜0.05),但较HIBD组多(P＜0.05),H-hDPSCs组较N-hDPSCs组多(P＜0.05).N-hDPSCs组、H-hDPSCs组NeuN阳性细胞数较HIBD组多(P＜0.05),但较假手术组少(P＜0.05),N-hDPSCs组较H-hDPSCs组少(P＜0.05).N-hDPSCs组、H-hDPSCs组纹状体、胼胝体区MBP、NF200蛋白平均荧光强度高于HIBD组(P＜0.05),但低于假手术组(P＜0.05),H-hDPSCs组高于N-hDPSCs组(P＜0.05).结论 H-hDPSCs与N-hDPSCs移植可有效改善HIBD新生大鼠远期行为学,并促进HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖,减轻脑白质损伤进而促进HIBD神经修复,且H-hDPSCs移植的疗效优于N-hDPSCs.