竹节香附素A对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症的影响及其调控机制研究
Effects of Raddeanin A on inflammation and the underlying mechanisms in EAE mice
摘要目的 探讨竹节香附素A(RA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠炎症的影响及其调控机制.方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE模型组、RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组,其中EAE模型组、RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组使用MOG35-55多肽复制EAE模型,RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组进行药物干预,持续至发病高峰期.观察各组小鼠的临床症状、神经功能缺损评分,HE染色检测脊髓组织炎症细胞浸润情况,Western blotting检测脊髓组织p-NF-κB蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测脊髓组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测脊髓组织IL-1β和IL-17 mRNA表达.结果 高剂量组发病潜伏期较RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组长(P<0.05),RA中剂量组较RA低剂量组、EAE模型组长(P<0.05),RA低剂量组较模型组长(P<0.05).高剂量组疾病进展期较RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组短(P<0.05),RA中剂量组较RA低剂量组、EAE模型组短(P<0.05),RA低剂量组较EAE模型组短(P<0.05).高剂量组神经功能缺损评分较RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组低(P<0.05),RA中剂量组较RA低剂量组、EAE模型组低(P<0.05),RA低剂量组较EAE模型组低(P<0.05).RA高剂量组HE染色评分较RA低剂量组、RA中剂量组和EAE模型组低(P<0.05),RA中剂量组较RA低剂量组、EAE模型组低(P<0.05),RA低剂量组较EAE模型组低(P<0.05).对照组脊髓组织IL-1β和IL-17 mRNA相对表达量低于RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量、EAE模型组(P<0.05),RA高剂量组低于RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组(P<0.05),RA中剂量组低于RA低剂量组、EAE模型组(P<0.05),RA低剂量组低于模型组(P<0.05).对照组脊髓组织IL-1β、IL-17相对表达量低于RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量、EAE模型组(P<0.05),RA高剂量组低于RA低剂量组、RA中剂量组、EAE模型组(P<0.05),RA中剂量组低于RA低剂量组、EAE模型组(P<0.05),RA低剂量组低于EAE模型组(P<0.05).对照组脊髓组织NF-κB蛋白磷酸化水平低于RA低剂量组、RA中剂量组、RA高剂量组、EAE模型组(P<0.05),RA高剂量组低于RA低剂量组、RA中剂量组和EAE模型组(P<0.05),RA中剂量组低于RA低剂量组和EAE模型组(P<0.05);RA低剂量组低于EAE模型组(P<0.05).结论 RA能改善EAE小鼠发病情况及脊髓组织炎症,其机制可能与通过调节NF-κB,减少炎症因子分泌有关.
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