蝙蝠葛苏林碱调控Akt/mTOR信号通路对胶质瘤细胞增殖及自噬的影响

Effects of daurisoline on proliferation and autophagy of glioma cells through Akt/mTOR signaling pathway

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摘要目的探讨蝙蝠葛苏林碱(DAS)对胶质瘤U251和U87细胞生长与增殖的影响及其分子机制.方法用2.5、5.0和10.0 μmol/L DAS(DAS组)、10.0 μmol/L替莫唑胺(TMZ组)和空白对照(对照组)处理U251和U87细胞.采用CCK-8法检测DAS对细胞活力的影响,细胞集落形成和Edu实验检测DAS对细胞增殖的影响,流式细胞术检测DAS对细胞凋亡的影响,透射电镜观察自噬小体的形成,Western blotting检测DAS对胶质瘤细胞凋亡、自噬和Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响.结果 CCK-8结果显示,与对照组比较,不同浓度DAS组胶质瘤细胞活力逐渐降低(P<0.05),DAS组细胞活力低于TMZ组(P<0.05).胶质瘤U251和U87细胞IC50分别为5.11 μmol/L和6.35 μmol/L.Edu和克隆结果显示,DAS能抑制胶质瘤细胞增殖,且随着药物浓度升高细胞增殖逐渐减少(P<0.05).流式细胞术结果显示,DAS能诱导胶质瘤细胞凋亡,且随着药物浓度升高细胞凋亡增加(P<0.05).DAS能增加胶质瘤细胞Bax、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、p-AKT、p-mTOR蛋白相对表达量(P<0.05),降低抗凋亡Bcl-2蛋白相对表达量(P<0.05).透射电镜结果显示,DAS能增加胶质瘤细胞中自噬囊泡(P<0.05).结论 DAS可以抑制胶质瘤细胞活力与增殖,并促进胶质瘤细胞凋亡,这可能与DAS激活Akt/mTOR信号通路抑制自噬有关.

作者殷海棠 ^[1] 文志鹏 ^[2] 杨继红 ^[2] 李明 ^[2] 李琴 ^[3] 赵青青 ^[4] 肖坚 ^[5] 学术成果认领

作者单位贵州医科大学药学院, 贵州贵阳 550025 ^[1] 贵州医科大学附属医院药学部, 贵州贵阳 550004 ^[2] 贵州医科大学附属医院GCP中心, 贵州贵阳 550004 ^[3] 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心, 贵州贵阳 550004 ^[4] 中南大学湘雅医院药学部, 湖南长沙 410008 ^[5]

关键词胶质瘤蝙蝠葛苏林碱增殖自噬 Akt/mTOR信号通路 glioma daurisoline proliferation autophagy Akt/mTOR signaling pathway

分类号 R739.41

栏目名称 实验研究·论著

DOI 10.3969/j.issn.1005-8982.2023.22.005

发布时间 2023-12-19

基金项目

贵州省卫生健康委科学技术基金项目